Мишель Пфайфер родилась 29 апреля 1958 года в городе Санта-Ана в штате Калифорния (США). Обучалась в Голден Вест Колледже и Уайтли Колледже по курсам психологии и судебного делопроизводства.

В 1978 году она стала победительницей конкурса красоты «Мисс Орандж кантри» и сыграла свою первую роль в телесериале «Дельта Хауз», где сыграла роль секс-бомбы. Благодаря своей яркой внешности он выделялась даже на фоне других красавиц (журнал «Харперс Базар» назвал ее в числе 10 самых красивых женщин мира). Популярность актрисе принесли кинокартины «Леди-ястреб» (1985 год) и «Иствикские ведьмы» (1987).

Мишель трижды выдвигалась на премию «Оскар» за лучшие женские роли в фильмах «Опасные связи», «Поле любви», «Знаменитые братья Бейкер». В 1996 году была номинанткой MTV как «Самая привлекательная женщина» и «Лучшее исполнение женской роли». Пфайффер отказалась от главной роли в блокбастере «Молчание ягнят».

В период с 1981 по 1988 год была замужем за Питером Хортоном, потом вышла замуж за Дэвида Келли.

За свою творческую жизнь актриса снялась более чем в 40 фильмах, наиболее известные из которых – «Пьяный рассвет» (1988), «Русский дом» (1990), «Возвращение Бэтмена» (1992), «Принц Египта» (1998), «Сон в летнюю ночь» (1999), «Что скрывает ложь» (2000), «Синдбад» (2003), «Звёздная пыль» (2007), «Я никогда не буду твоей» (2007), «Личное» (2008).